Des taux élevés de LDL-C signifient-ils une hypercholestérolémie familiale ?

Récemment, un article intitulé « Quand le cholestérol LDL n’est pas du cholestérol LDL » a été publié dans la revue JACC : CASE REPORTS. Cet article souligne l’importance de faire la distinction entre le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et la lipoprotéine X (LpX) à travers l’analyse et l’étude de deux cas d’élévation secondaire du LDL-C.

Points forts

Préface

La distinction entre LpX et LDL-C est importante car ils diffèrent dans leurs risques et traitements respectifs. LpX est une lipoprotéine ayant la même densité que le LDL mais ne contenant pas d'ApoB (Figure 1), la mesure de la teneur en ApoB est donc une meilleure méthode d'identification.

Cas

Le premier cas était un patient atteint d’hépatite, dont le taux de LDL-C était de 9,0 mmol/L et l’ApoB de 1,8 g/L. Le niveau d’ApoB n’a pas augmenté de manière significative avec l’augmentation du LDL-C. Ce patient a présenté une augmentation secondaire du LDL-C due à la formation de LpX provoquée par une cholestase au cours d'une maladie du foie. Le traitement principal consiste à résoudre la cholestase. Par conséquent, après avoir pris des médicaments anti-hépatite, leurs taux de LDL-C et d’ApoB sont retombés à la normale.

Le deuxième cas était celui d’un patient souffrant d’une lésion hépatique induite par un médicament, dont le taux de LDL-C était de 13,1 mmol/L et le taux d’ApoB de 2,2 g/L. Étant donné que le taux d’ApoB du patient est élevé, il doit recevoir un traitement cholestatique et hypolipidémiant. Après un traitement avec des médicaments hypolipidémiants et des médicaments pour les lésions hépatiques, ses taux de LDL-C et d’ApoB sont également tombés à la normale.

Les deux cas ici sont des augmentations secondaires du LDL-C dues à la formation de LpX causée par la cholestase dans une maladie du foie. Lors d'un traitement standard de réduction du LDL, le LpX ne peut pas être absorbé via le récepteur LDL/ApoB et reste dans le sang. Par conséquent, le traitement de ces patients repose principalement sur la recherche de la cause de la cholestase. Avec la restauration de l’excrétion biliaire, la formation de LpX est arrêtée.

Figure 1 : Le processus par lequel LpX est produit et conduit à des niveaux élevés de LDL-C

Résumer

LpX est une lipoprotéine formée dans des conditions cholestatiques et est souvent rapportée à tort comme une augmentation des niveaux de LDL-C. Des niveaux d'ApoB inférieurs aux attentes peuvent être la clé pour distinguer LpX : si les niveaux d'ApoB sont inférieurs aux attentes, il peut être déterminé qu'il s'agit de LpX. Le traitement d’un taux élevé de LDL-C dû à une cholestase ne doit pas automatiquement se concentrer sur la réduction des taux de lipides, mais doit principalement se concentrer sur la cause de la cholestase. Les statines peuvent être efficaces mais doivent être utilisées avec prudence car la monothérapie par statine peut avoir des effets secondaires. Par conséquent, chez les patients souffrant d’hypercholestérolémie et de cholestase, il est important de considérer LpX comme une cause possible d’hypercholestérolémie.

L'hypercholestérolémie est causée par de mauvaises habitudes de vie acquises, telles que la consommation excessive d'alcool, le tabagisme, l'obésité, etc. L'hypercholestérolémie familiale (HF) est une maladie génétique autosomique dominante, les facteurs génétiques représentant 60 à 80 %. Sa principale manifestation clinique est une augmentation significative du taux sérique de LDL-C. Certains patients peuvent développer des xanthomes et des arcs cornéens de la peau/des tendons, et même une maladie coronarienne prématurée. Cependant, une augmentation des taux de LDL-C ne signifie pas une hypercholestérolémie, ni n’est équivalente à une hypercholestérolémie familiale. Par conséquent, lors de la réalisation de tests FH, les facteurs FH secondaires doivent d’abord être exclus.

Références

Huygen LPM, Westerink J, MolGC, Bemelmans RHH. Quand le cholestérol LDL n'est pas du cholestérol LDL : LpX, une leçon clinique. Rapport de cas JACC. 1er juin 2022;4(11):690-693. est ce que je:10.1016/j.jaccas.2022.03.009. PMID : 35677796 ; ID PMC : PMC9168776.

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