Les patientes atteintes d’un cancer du sein doivent savoir : la recherche prouve que le sommeil est lié aux métastases cancéreuses ! Les cellules cancéreuses sont en évolution

Le cancer est l’une des principales causes de décès dans le monde et est devenu un problème de santé publique qui menace gravement la santé humaine. À l’heure actuelle, le cancer du sein a dépassé le cancer du poumon pour devenir le cancer numéro un dans le monde. Le « Rapport mondial sur la charge du cancer 2020 » publié par le Centre international de recherche sur le cancer de l'Organisation mondiale de la santé montre qu'il y a 2,26 millions de nouveaux cas de cancer du sein dans le monde. En général, si le cancer du sein peut être détecté tôt, la plupart des patientes obtiendront de meilleurs résultats de traitement. Une fois que le cancer commence à métastaser, la difficulté du traitement « deviendra encore plus grande ».

Travaillez au lever du soleil et reposez-vous au coucher du soleil. C’est le rythme de vie formé par l’évolution humaine sur des dizaines de milliers d’années. Le sommeil joue un rôle essentiel dans la santé humaine. Récemment, des équipes de recherche de l’ETH Zurich, de l’Université de Bâle et d’autres universités ont établi un lien entre le sommeil et les métastases cancéreuses chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. L'équipe de recherche a découvert que lorsque les patientes atteintes d'un cancer du sein dorment, les cellules cancéreuses de leur corps « roulent vers l'intérieur », accélérant ainsi leur métastase et leur propagation. Les résultats de la recherche ont été publiés dans Nature, sous le titre « La propagation métastatique du cancer du sein s’accélère pendant le sommeil ».

Capture d'écran d'un document de recherche

1. Une étude révèle des niveaux plus élevés de cellules tumorales circulantes (CTC) lorsque les patients sont au repos

Les CTC sont des cellules tumorales qui ont pénétré dans le tissu entourant la tumeur primaire. Les cellules tumorales circulantes existent dans le sang périphérique et sont transportées vers des tissus distants, s'adaptant au nouveau microenvironnement et finissant par « ensemencer », « proliférer » et « coloniser » pour former des foyers métastatiques. Les métastases du cancer du sein se situent généralement dans les os, les poumons, le cerveau ou le foie. Par conséquent, le taux de CTC dans le sang est également considéré comme une base importante pour évaluer l’étendue des métastases tumorales. Dans le passé, on pensait généralement que les facteurs qui déterminent la capacité métastatique et la génération de CTC n’avaient pas de caractéristiques temporelles évidentes, et on pensait généralement que les CTC étaient continuellement éliminées par les tumeurs en croissance ou en raison de dommages mécaniques.

Dans cette étude, afin d’étudier les caractéristiques métastatiques du CTC, les chercheurs ont recruté 30 patientes atteintes d’un cancer du sein, dont 21 cas de cancer du sein sans métastase et 9 cas de cancer du sein métastatique de stade IV. Tous les patients participant à l’essai ne recevaient pas de traitement ou avaient temporairement arrêté leur traitement. Les chercheurs ont ensuite prélevé des échantillons de sang à différents moments de la journée, notamment pendant la période active diurne (10h00) et la période de sommeil profond nocturne (4h00). Enfin, grâce à une analyse comparative, il a été constaté qu'il y avait un taux de CTC significativement plus élevé dans les échantillons de sang prélevés pendant le sommeil la nuit, pouvant atteindre 78,3 %.

Pourcentage de CTC isolées, de groupes de CTC et de groupes de CTC-GB chez les patientes atteintes d'un cancer du sein au repos et actif

L'équipe de recherche a également effectué une analyse de séquençage d'ARN unicellulaire sur ces CTC, et les résultats ont montré que les gènes liés à la mitose étaient considérablement régulés à la hausse pendant le sommeil nocturne. Par conséquent, les CTC qui se détachent de la tumeur la nuit se divisent plus rapidement que pendant la journée et sont donc plus susceptibles de former des métastases tumorales.

Sur la base des résultats ci-dessus, l’équipe de recherche estime que le rythme circadien peut affecter les métastases cancéreuses. L'équipe a donc conçu un groupe de modèles murins de tumeurs du cancer du sein et a construit des modèles murins de cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et de cancer du sein triple négatif pour une analyse approfondie. Les résultats ont montré qu’il y avait plus de CTC dans les échantillons de sang de souris du matin. Étant donné que les souris sont actives la nuit et dorment pendant la journée, les CTC sont en fait plus abondantes pendant le sommeil.

Les chercheurs ont ensuite perturbé le rythme circadien des souris, confondant leurs heures de repos et d’activité. Après un certain temps, ils ont constaté que les niveaux de CTC des souris augmentaient toujours lorsqu'elles se reposaient et diminuaient lorsqu'elles étaient actives.

Teneur en CTC chez la souris après une perturbation du rythme circadien

2. Les hormones circadiennes déterminent la génération et la prolifération des CTC

La prolifération des CTC in vivo est affectée par le rythme circadien. Les hormones liées au rythme peuvent-elles donc réguler les métastases des CTC ?

Sur la base de cette question, les chercheurs ont découvert que par rapport aux souris témoins, l'inversion jour et nuit peut entraîner une diminution significative du nombre de cellules circulantes, tandis que la mélatonine peut induire une augmentation significative du nombre de cellules circulantes, mais si un inhibiteur de mélatonine est ajouté, le nombre de cellules circulantes dans le sang diminuera. Ainsi, cette étude démontre que l’échappement des cellules tumorales circulantes de la tumeur d’origine est contrôlé par des hormones telles que la mélatonine.

3. Patientes atteintes d'un cancer du sein, veuillez dormir paisiblement

Le professeur Nicola Aceto de l'ETH Zurich a déclaré : « Lorsque le patient dort, la tumeur se réveille. Cette découverte suggère que la pratique clinique doit systématiquement enregistrer les heures de prélèvement et de détection des patients atteints de cancer subissant des biopsies tissulaires afin d'obtenir des données plus comparables. » Par conséquent, l'équipe de recherche estime que la génération spontanée de CTC ayant une forte tendance à métastaser ne se produit pas de manière continue, mais se concentre pendant la période de sommeil du patient.

Cependant, les résultats ne suggèrent pas que le sommeil doive être considéré comme « l’ennemi » des patientes atteintes d’un cancer du sein. Le fait que les cellules cancéreuses du sein soient plus actives la nuit peut dépendre de nombreux facteurs qui restent à étudier. Des études antérieures ont montré que les patients atteints de cancer qui dorment généralement moins de 7 heures par nuit ont un risque de décès plus élevé, et dans cette étude, le cancer a métastasé plus rapidement chez les souris après que leurs rythmes circadiens ont été perturbés.

En résumé, les patientes atteintes d’un cancer du sein n’ont pas à s’inquiéter outre mesure du résultat de cette étude. Les résultats suggèrent seulement que les méthodes de contrôle circadien peuvent être utilisées pour caractériser et traiter le cancer du sein afin de minimiser les variations. De plus, les futures études sur les tumeurs devront probablement enregistrer l’heure des échantillons de biopsie pour garantir l’exactitude des données. À l’avenir, les chercheurs étudieront également si différents types de cancer se comportent de manière similaire au cancer du sein et comment choisir les traitements anticancéreux appropriés pour bénéficier au mieux du sommeil.

Texte et mise en page par Yang Yining