Deux fois plus que les hommes ! Nature : À cause de cela, les femmes sont plus sensibles à la « maladie d'Alzheimer »

Auteur : Diao Wenhui

Vous ne vous souvenez plus de ce que vous venez de dire, vous ne vous souvenez plus de ce que vous venez de faire, vous ne reconnaissez plus les gens qui vous entourent... La maladie d'Alzheimer est l'une des maladies les plus difficiles à guérir au monde et est connue comme la « gomme du cerveau ».

Il y a actuellement au moins 50 millions de patients atteints de la maladie d’Alzheimer dans le monde. Des enquêtes épidémiologiques ont montré que le nombre de femmes atteintes de la maladie d'Alzheimer est deux fois plus élevé que celui des hommes, mais les raisons de ce phénomène n'étaient pas claires jusqu'à présent.

Le 3 mars, l'équipe dirigée par Ye Keqiang, professeur à l'École des sciences de la vie et de la santé de l'Université de technologie de Shenzhen, Académie chinoise des sciences (nom provisoire, ci-après dénommée SUSTC), a publié ses derniers résultats de recherche dans Nature, expliquant le mystère qui tourmente l'humanité depuis de nombreuses années. L'équipe de recherche a révélé pour la première fois que l'augmentation de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) est une raison importante pour laquelle les femmes sont plus susceptibles de développer la maladie d'Alzheimer que les hommes.

« Cette découverte importante fournit non seulement une nouvelle cause et un nouveau mécanisme expliquant pourquoi les femmes sont plus sensibles à la maladie d'Alzheimer, mais fournit également une nouvelle cible moléculaire pour le dépistage clinique précoce et l'intervention de la maladie d'Alzheimer », a commenté Wang Jianzhi, professeur du département de physiopathologie du Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology.

Les femmes ménopausées sont plus sensibles aux maladies

Pourquoi les femmes sont-elles plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer ? Les scientifiques ont donné diverses explications possibles à ce problème.

Certaines personnes pensent que le manque de sommeil et le stress à long terme peuvent être les raisons de la forte incidence de la maladie d’Alzheimer chez les femmes ; certaines personnes suggèrent que les femmes porteuses de gènes à risque spécifiques tels que l’ApoE 4 ont un risque plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer ; d'autres pensent que cela est lié à la diminution des hormones chez les femmes après la ménopause. Cependant, il n’existe aucune preuve substantielle pour étayer les spéculations ci-dessus.

L'équipe de Ye Keqiang s'est engagée dans la recherche sur la pathogenèse, le diagnostic précoce et le développement de médicaments des maladies neurodégénératives. Sur la base d'un résumé systématique des centaines d'articles universitaires de l'équipe, l'équipe a proposé la théorie de recherche selon laquelle « il existe une « voie de signalisation neuronale C/EBPβ/AEP » dans le cerveau, et l'activation de cette voie est le principal facteur conduisant aux maladies neurodégénératives. »

Sur la base de cette conclusion, l'équipe de recherche a étudié des substances hormonales dont les concentrations dans le corps des femmes changent considérablement avant et après la ménopause. Parmi plus d'une douzaine d'hormones de base qui ont subi des changements significatifs, ils ont découvert que l'hormone folliculo-stimulante était un facteur pathogène important qui rendait les femmes plus sensibles à la maladie d'Alzheimer.

Des études ont montré qu'après la ménopause, le niveau d'hormone folliculo-stimulante dans le corps des femmes augmentera fortement jusqu'à 10 à plusieurs dizaines de fois, tandis que le niveau d'hormone folliculo-stimulante chez les hommes du même groupe d'âge n'augmentera que de 2 à 3 fois. Lorsque l'hormone folliculo-stimulante fortement augmentée se lie aux récepteurs à la surface des neurones du cerveau, elle active la voie C/EBPβ/AEP dans le cerveau, induisant ainsi la maladie d'Alzheimer.

Chez les femmes, l’hormone folliculo-stimulante joue un rôle dans la promotion du développement et de la maturation des follicules et participe à la formation de menstruations normales. Sa production est également régulée de manière inverse par les œstrogènes ovariens.

« Pendant les règles, les taux d'œstrogènes augmentent et sont régulés par le cerveau pour inhiber la production d'hormone folliculo-stimulante (HFS), et ce cycle se répète. Avec l'âge, la fonction ovarienne diminue et, après la ménopause, les taux d'œstrogènes diminuent et l'HFS n'est plus inhibée, ce qui rend les femmes plus vulnérables à la maladie d'Alzheimer », a déclaré Xiong Jing, co-auteur principal de l'article.

Explorer le mécanisme pathogène

Comment l'hormone folliculo-stimulante affecte-t-elle la voie de signalisation C/EBPβ/AEP et conduit-elle à la maladie d'Alzheimer ?

L’équipe de recherche a mené des expériences sous quatre angles et méthodes différents.

L'équipe a d'abord injecté l'hormone folliculo-stimulante dans le modèle murin atteint de la maladie d'Alzheimer et a constaté que les souris mâles et femelles accéléraient les changements dans la pathologie de la maladie d'Alzheimer. Ils ont réduit les changements pathologiques chez les souris ovariectomisées en inhibant la voie C/EBPβ/AEP dans un modèle murin atteint de la maladie d'Alzheimer.

Ensuite, ils ont désactivé les récepteurs dans les neurones du modèle murin atteint de la maladie d'Alzheimer, empêchant l'hormone folliculo-stimulante de se lier aux récepteurs et activant la voie C/EBPβ/AEP. Cela a atténué les symptômes pathologiques des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer après l’ablation des ovaires et amélioré la récupération de la mémoire.

De plus, ils ont injecté des anticorps spécifiques de l'hormone folliculo-stimulante dans la cavité abdominale de souris atteintes de la maladie d'Alzheimer dont les ovaires avaient été retirés et ont découvert qu'après avoir bloqué la fonction de l'hormone folliculo-stimulante, la voie C/EBPβ/AEP ne pouvait pas être activée efficacement, ce qui a réduit le comportement pathologique des souris et restauré leur niveau cognitif dans une certaine mesure.

En se concentrant sur le facteur clé de l'hormone folliculo-stimulante, l'équipe de recherche a pleinement confirmé que l'hormone folliculo-stimulante provoque des changements dans la pathologie liée à la maladie d'Alzheimer via la voie C/EBPβ/AEP sous de multiples aspects, notamment l'inactivation du gène du récepteur, le blocage spécifique de l'hormone folliculo-stimulante, la supplémentation exogène et l'inhibition des voies de signalisation, révélant ainsi le mécanisme spécifique par lequel l'incidence de la maladie d'Alzheimer chez les femmes est plus élevée que chez les hommes.

Nouvelle stratégie pour réduire le risque de maladie

À l’heure actuelle, les méthodes traditionnelles d’intervention clinique dans la maladie d’Alzheimer comprennent l’intervention médicamenteuse, l’intervention génétique, la réadaptation, etc. Cependant, celles-ci ne peuvent qu’améliorer les symptômes mais ne peuvent pas empêcher la progression de la maladie. Alors, comment les femmes peuvent-elles réduire leur risque de maladie d’Alzheimer ?

À cet égard, l'auteur correspondant de l'article, Ye Keqiang, a déclaré qu'une alimentation équilibrée, une attitude optimiste, un exercice physique approprié et un sommeil adéquat peuvent aider à réduire l'inflammation dans le corps et à retarder de manière appropriée l'apparition de la ménopause, ce qui peut réduire le risque de la maladie dans une certaine mesure.

Il est entendu que l’équipe de recherche mènera ensuite des recherches approfondies au niveau du mécanisme sur la relation entre des gènes de risque spécifiques tels que l’ApoE4 et l’hormone folliculo-stimulante pour expliquer pourquoi les femmes porteuses de l’ApoE4 sont plus sensibles à la maladie. De plus, l’équipe a mené des recherches précliniques sur des anticorps spécifiques contre l’hormone folliculo-stimulante afin d’apporter de nouvelles stratégies de traitement pour la maladie d’Alzheimer.

Un grand nombre de nos études précédentes ont montré que la voie de signalisation C/EBPβ/AEP est le facteur clé et la principale contradiction des maladies liées à l'âge. Sur la base de cette hypothèse, nous espérons révéler comment divers facteurs de risque interviennent dans l'apparition des maladies neurodégénératives en activant cette voie. Ye Keqiang a déclaré que l'équipe effectuait actuellement des vérifications dans le nouveau laboratoire de l'Université de technologie de Shenzhen autour de diverses maladies chroniques liées à l'âge telles que le diabète, l'athérosclérose, le cancer et le vieillissement.

Wang Yanjiang, professeur de neurologie à l'hôpital Daping de l'Université médicale de l'armée, a déclaré que cette étude révélait non seulement une cause clé de la maladie d'Alzheimer chez les femmes ménopausées, mais suggérait également que l'hormone folliculo-stimulante est une cible d'intervention courante pour les maladies courantes des personnes âgées telles que la maladie d'Alzheimer, l'obésité, l'ostéoporose et l'hypercholestérolémie.

L’utilisation d’anticorps et d’autres méthodes pour réduire les niveaux d’hormones folliculo-stimulantes pourrait être une nouvelle façon de prévenir et de traiter les maladies gériatriques mentionnées ci-dessus et d’améliorer la santé globale des personnes âgées, ce qui mérite d’être exploré.

Informations sur les articles connexes :

https://doi.org/10.1038/s41586-022-04463-0

China Science Daily (2022-03-03 Page 1 News titre original : « Les femmes sont plus sensibles à la maladie d'Alzheimer, et la raison en est la suivante »)

Rédacteur | Zhao Lu

Composition typographique | Zhihai

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