Humains contre Plasmodium : cet enchevêtrement mortel qui dure depuis des dizaines de milliers d’années est-il sur le point de prendre fin ?

Un enchevêtrement fatal qui dure depuis des dizaines de milliers d’années est-il sur le point de prendre fin ?

Le 6 octobre 2021, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a officiellement recommandé l’utilisation généralisée du vaccin RTS,S/AS01 (RTS,S) chez les enfants dans les zones à forte charge de paludisme.

Il s’agit du premier vaccin contre le paludisme de l’histoire de l’humanité.

Humains contre parasites du paludisme, cette guerre éternelle, peut-elle prendre fin avec un ordre de l'OMS ?

Bienvenue pour regarder la bataille entre les humains et les parasites du paludisme racontée par Jiujiu.

L’issue de cette bataille concerne tout le monde | Pixabay

Tour 1

Il y a des centaines de milliers d’années, les humains primitifs ont rencontré des parasites sauvages du paludisme en Afrique.

Le parasite du paludisme utilise la compétence « piqûre de moustique » pour s'accrocher avec succès à un moustique et pénétrer dans le corps humain pour parasiter.

Au cours des centaines de milliers d’années qui ont suivi, les humains ont eu recours à des techniques telles que les « vêtements étranges » et la « résistance acharnée » pour tenter de traiter la maladie.

Mais cela ne sert à rien.

Au premier tour, les humains ont échoué...

**Le 30 juin 2021, l’Organisation mondiale de la santé a annoncé que la Chine avait officiellement obtenu le statut de pays exempt de paludisme. **Cependant, avant cela, la Chine était indemne de paludisme depuis près de quatre ans et se retirait progressivement du devant de la scène de la santé publique de mon pays. Le paludisme semble être devenu un étranger dans nos vies.

Cependant, dans l’histoire du développement humain, l’ombre de la mort projetée par le paludisme nous suit depuis de nombreuses années. Selon les recherches, l’origine du Plasmodium falciparum pourrait remonter à des centaines de milliers d’années. La bataille entre les humains et le paludisme a commencé lorsque les humains primitifs étaient encore en Afrique[1].

Sporozoites de Plasmodium 丨 Wikimedia Commons, Ute Frevert & Margaret Shear / CC BY-SA 2.5 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/2.5)

À ce stade, les humains sont totalement impuissants à riposter. Les archives historiques en Europe, en Asie et ailleurs montrent des pertes massives causées par le paludisme.

John MacCulloch, un géologue européen né en 1773, attribuait l’espérance de vie extrêmement faible en Europe – 25 ans aux Pays-Bas, 50 ans en Grande-Bretagne et seulement 22 ans dans certaines régions de France – au paludisme.

De son vivant, il ne connaissait pas l’agent pathogène responsable du paludisme et le qualifiait de poison invisible et inconnu. Il a également introduit le mot malaria, qui signifie air sale en italien, en anglais pour désigner le paludisme[2]. Afin d'éviter de respirer de l'air pollué, le costume de médecin à bec d'oiseau est devenu courant dans la lutte contre le paludisme en Europe.

Les médecins médiévaux qui combattaient la peste portaient des masques en forme de bec d'oiseau | Domaine public

Dans la Chine ancienne, le paludisme était un miasme mystérieux qui apparaissait à Lingnan, au Sichuan et au Guizhou. Il pouvait tuer des gens sans même qu'ils s'en rendent compte, ce qui a conduit les anciens de l'époque à croire que le Sud était un endroit sauvage et dangereux.

En raison de la compréhension superficielle du paludisme, cette bataille entre les humains et le paludisme peut être décrite comme une bataille dans laquelle l’ennemi est dans l’obscurité et nous sommes dans la lumière, ce qui rend difficile toute résistance.

Bien sûr, à ce stade, les humains disposent d’une arme plus primitive : la sélection naturelle.

Des scientifiques ont découvert que certaines personnes de la Méditerranée, d'Afrique, d'Inde et d'autres régions souffrent d'une étrange maladie génétique : les globules rouges en forme de faucille. Les personnes possédant ce type de globules rouges seront confrontées au problème de l'anémie, la capacité de transport d'oxygène de leur sang est très faible et leurs vaisseaux sanguins sont facilement obstrués. Dans les cas graves, cela peut mettre la vie en danger.

Comparaison des globules rouges normaux (en haut) et des globules falciformes (en bas) | Domaine public

Pourquoi les personnes porteuses de ce gène ne sont-elles pas éliminées par la sélection naturelle ? À cause du paludisme.

**Les personnes atteintes de drépanocytose présentent une certaine résistance au paludisme. **De plus, il s’agit d’une mutation génétique récessive et une anémie sévère ne se produit que lorsque les deux chromosomes sont mutés. Comparé à l’ombre de la mort apportée par le paludisme, qu’est-ce que l’anémie ?

Ainsi, même si le paludisme est féroce, les humains se battent également, mais le prix à payer est élevé : génération après génération, le paludisme est tombé dans le processus de sélection naturelle.

Tour 2

Entrer dans l'ère de la découverte,

Les humains ont obtenu l'objet « Arbre à quinquina » et en ont extrait **« Quinine**,

À l'ère industrielle, les accessoires ont été améliorés et le médicament antipaludique « chloroquine » a été synthétisé, qui avait une structure similaire à celle de la quinine.

La capacité du parasite du paludisme à **« muter »** augmente sa résistance aux médicaments, réduisant ainsi l’efficacité de la chloroquine.

Les humains utilisent la compétence **« Prix Nobel » et obtiennent l'objet « Artémisinine »**.

Le parasite du paludisme a une fois de plus utilisé sa capacité de mutation « mutation » pour tenter d’augmenter sa résistance aux médicaments.

La situation de combat est devenue une impasse...

Selon la légende péruvienne, un tremblement de terre dans la région de Loxa a provoqué la chute d'un grand nombre de quinquinas des environs dans le lac, donnant à l'eau du lac la capacité de guérir de mystérieuses maladies fébriles. Depuis lors, les habitants ont appris à utiliser l’écorce de quinquina pour traiter le paludisme. Heureusement, l’écorce de quinquina contient de la quinine, un ingrédient antipaludique efficace [3].

arbre à quinquina | Domaine public

Avec l’avènement de l’ère des découvertes, la quinine, un médicament miraculeux, s’est répandue dans le monde entier. En 1693, la quinine fabriquée à partir d'écorce d'arbre broyée a même sauvé l'empereur Kangxi de la dynastie Qing, qui vivait à l'autre bout de la terre. S'appuyant sur leurs avantages chimiques, les scientifiques allemands ont synthétisé artificiellement la chloroquine, un médicament antipaludique dont la structure est très similaire à celle de la quinine, en 1934.

Bien que les parasites du paludisme n’aient pas des capacités de mutation aussi fortes que les virus, ils ont progressivement développé une résistance aux médicaments antipaludiques.

De nombreux médicaments développés par la suite, notamment la pyriméthamine et l’artémisinine, sont tous confrontés dans une certaine mesure au problème de la résistance aux médicaments[4]. On peut dire que tant qu’un médicament est utilisé suffisamment longtemps, le parasite du paludisme évoluera vers une souche résistante aux médicaments correspondante.

Après tout, les médicaments ont leurs limites, et les humains ne peuvent donc pas compter uniquement sur les traitements médicamenteux pour lutter contre le paludisme.

Les deux hôtes du paludisme sont les moustiques et les humains. Tuer et isoler les moustiques sont également de bons moyens de prévenir et de contrôler le paludisme.

Les directives de l’Organisation mondiale de la santé pour la lutte contre les vecteurs du paludisme recommandent fortement l’utilisation de moustiquaires imprégnées d’insecticides (pyréthroïdes et butoxyde de pipéronyle) ou la pulvérisation intérieure d’insecticides à effet rémanent dans les zones touchées par le paludisme[5]. Ces deux méthodes peuvent tuer 60 à 90 % des moustiques dans les zones à faible résistance aux pyréthroïdes. Même dans les zones où la résistance est plus élevée, il peut tuer près de 30 % des moustiques. Combiné à l’isolement physique des moustiquaires, le taux de réussite des moustiques suceurs de sang peut même chuter à moins de 10 % dans certaines régions[6].

Tuer et isoler les moustiques est également un bon moyen de prévenir et de traiter le paludisme | Pixabay

Mais à ce jour, même avec la disponibilité des médicaments et des moyens de bloquer la transmission, il y a encore eu 229 millions de cas de paludisme en 2019 et plus de 400 000 décès. Plus de 90 % des cas et des décès sont survenus en Afrique, avec plus de 60 % des décès chez les jeunes enfants[7].

Hors de notre vue, certaines personnes vivent encore sous l’ombre du paludisme.

Tour 3

Les humains ont développé un vaccin et ont éradiqué la variole.

Le parasite du paludisme est beaucoup plus complexe que le virus de la variole et n’a pas peur des accessoires de vaccination

Les humains ont amélioré leurs compétences en matière de vaccins et sont très efficaces contre les parasites du paludisme

La barre sanguine du parasite du paludisme a fortement chuté...

Depuis l’invention de la vaccine, les humains disposent d’un autre moyen de lutter contre la maladie : les vaccins.

Les vaccins permettent au système immunitaire humain de simuler un combat contre différents agents pathogènes. De cette façon, lorsque les agents pathogènes pénètrent dans le corps humain, ils seront immédiatement tués. C'est ainsi que la variole fut la première maladie éradiquée par l'homme.

Cependant, comparée au virus de la variole, la structure du Plasmodium (un type d'animal appartenant à la classe des Sporozoaires de l'embranchement des Protozoaires) est plus complexe. En règle générale, les virus ne contiennent qu’une douzaine de protéines, mais il existe plus de 5 000 protéines connues du parasite du paludisme. Il n’est pas facile de trouver une cible appropriée pour fabriquer un vaccin à partir des nombreuses protéines des parasites du paludisme.

En même temps, le Plasmodium a un cycle de vie extrêmement complexe. Dans le corps humain seul, la phase érythrocytaire peut être divisée en phase préérythrocytaire, phase extraérythrocytaire et phase érythrocytaire[8]. L'expression des protéines, la morphologie et les sites de parasitisme de Plasmodium à différents stades sont très différents, ce qui signifie que des vaccins complètement différents peuvent devoir être conçus pour Plasmodium à différents stades.

Ces facteurs augmentent la difficulté de développer des vaccins contre le paludisme.

Mais en plus des difficultés techniques, le développement d’un vaccin contre le paludisme se heurte également à la difficulté du manque de financement. Aujourd’hui, les zones où le paludisme sévit sont principalement des zones à faible revenu, qui ne constituent pas de bons marchés pour la vente de vaccins. Les sociétés pharmaceutiques manquent donc naturellement de motivation pour investir.

En raison de la difficulté de la recherche et du développement et des faibles profits, le nombre de chercheurs développant des vaccins contre le paludisme est bien inférieur à celui des autres vaccins[9].

Mais l’héroïsme humain naît souvent d’actions que l’on sait impossibles. Un vaccin efficace contre le paludisme est enfin arrivé.

Le vaccin RTS,S/AS01 (RTS,S) est susceptible d'apporter une grande contribution à la victoire humaine sur les parasites du paludisme | Pixabay

Le 6 octobre 2021, l’OMS a publié des recommandations pour l’utilisation généralisée du vaccin antipaludique RTS,S/AS01 (RTS,S) chez les enfants des zones subtropicales.

L’histoire du développement de ce vaccin remonte aux années 1960. L’existence des armes nucléaires a plongé le monde dans la guerre froide, mais en même temps, les radiations nucléaires ont également apporté l’espoir de la vie. En utilisant des mutations causées par les radiations, la toxicité des parasites du paludisme peut être affaiblie. Les gens espèrent utiliser cela pour créer des parasites du paludisme peu toxiques afin de fabriquer des vaccins. Cependant, cette méthode n’a pas permis de produire une souche de parasites appropriée à l’époque, mais elle a aidé les chercheurs à trouver la clé permettant au système immunitaire de reconnaître et d’attaquer les parasites du paludisme : la protéine CSP. En 1987, des scientifiques ont utilisé cette protéine pour fabriquer des vaccins, et ils le font depuis 35 ans.

Le vaccin RTS,S/AS01 (RTS,S) cible les parasites du paludisme au stade pré-érythrocytaire et les empêche de pénétrer dans le foie à partir des vaisseaux sanguins et de parasiter. Lors d’essais cliniques menés en Afrique de 2009 à 2011, ce vaccin a obtenu de bons résultats : 18 mois après la vaccination, le nombre de patients a été réduit d’environ 40 %.

D’autre part, l’idée de fabriquer des vaccins basés sur l’atténuation des radiations n’a pas cessé. Un vaccin appelé PfSPZ est basé sur cette idée et a montré des résultats relativement bons et une grande sécurité lors d’expériences récentes. La technologie de l’ARNm qui a brillé dans le développement des vaccins contre la COVID-19 a également été utilisée dans le développement des vaccins contre le paludisme[10].

Cependant, le vaccin RTS,S/AS01 (RTS,S) peut-il mettre fin au paludisme dans le monde ? Il serait difficile d’atteindre le succès avec ce seul vaccin.

Bien que le vaccin RTS,S/AS01 (RTS,S) puisse réduire le nombre de patients d’environ 40 %, cela signifie également que son taux de protection n’est que d’environ 30 à 40 %. En d’autres termes, si vous voulez éradiquer le paludisme, vous devez le combiner avec d’autres mesures, telles que des moustiquaires imprégnées d’insecticide, de nouveaux médicaments antipaludiques et un système complet de surveillance des épidémies.

La mise en œuvre de ces mesures nécessite une coopération multilatérale mondiale. Actuellement, plus de 90 % des cas de paludisme surviennent dans les pays les plus pauvres du continent africain, comme le Nigéria, le Congo et l’Ouganda, où l’économie est en retard et les infrastructures sanitaires sont faibles. Ils ont donc besoin d’un soutien financier et technique important pour prévenir et contrôler le paludisme.

De plus, avec l’augmentation des échanges économiques et culturels mondiaux actuels, le paludisme peut se propager très facilement au-delà des frontières. Tant qu’un pays sera touché par le paludisme, le monde sera toujours confronté au risque d’une épidémie de paludisme. Par conséquent, l’éradication du paludisme nécessite l’attention et la coopération des gouvernements, des organisations de santé et des agences humanitaires du monde entier.

Peut-être que dans un avenir proche, grâce à des vaccins plus sûrs et plus efficaces et à une coopération multilatérale mondiale, la guerre de longue date entre les parasites du paludisme et les humains aura la possibilité de prendre fin.

Références

[1]Virginie Rougeron, Larson Boundenga, Céline Arnathau, Patrick Durand, François Renaud, Franck Prugnolle, Une perspective génétique des populations sur l'origine, la propagation et l'adaptation des agents du paludisme humain Plasmodium falciparum et Plasmodium vivax, FEMS Microbiology Reviews, 2021 ;, fuab047, https://doi.org/10.1093/femsre/fuab047

[2]Deb Roy R. Sujets paludéens : Empire, médecine et non-humains dans l'Inde britannique, 1820-1909.[M]Cambridge (Royaume-Uni) : Cambridge University Press ; Chapitre 2, septembre 2017

[3]Brabin, B. Analyse des événements liés au paludisme de 1840 à 2020 : le récit raconté à travers les timbres-poste. Malar J 20, 399 (2021). https://doi.org/10.1186/s12936-021-03932-7

[4]Wang J, Xu C, Liao FL, Jiang T, Krishna S, Tu Y. Une solution temporaire à la « résistance à l'artémisinine ». N Engl J Med. 30 mai 2019;380(22):2087-2089. doi: 10.1056/NEJMp1901233. Epub 2019 24 avril. PMID : 31018065.

[5]Lignes directrices pour la lutte antivectorielle contre le paludisme. Genève : Organisation mondiale de la santé ; 2019. Recommandations. Disponible sur : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538116/

[6]Gleave K, Lissenden N, Chaplin M, Choi L, Ranson H. Butoxyde de pipéronyle (PBO) combiné à des pyréthroïdes dans des moustiquaires imprégnées d'insecticide pour prévenir le paludisme en Afrique. Base de données Cochrane des revues systématiques 2021, numéro 5. Art. N° : CD012776. DOI : 10.1002/14651858.CD012776.pub3. Consulté le 17 octobre 2021.

[7]https://www.who.int/news/item/06-10-2021-who-recommends-groundbreaking-malaria-vaccine-for-children-at-risk

[8] Liu Lingyun, Zheng Guangmei. Zoologie générale 4e édition [M] Pékin : Higher Education Press. 2009.8

[9]https://www.cdc.gov/malaria/malaria_worldwide/reduction/vaccine.html

[10]https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001685

[11] Nussenzweig RS, Vanderberg J, Most H, Orton C. Immunité protectrice produite par l'injection de sporozoïtes de Plasmodium berghei irradiés aux rayons X. Nature. 1967;216(5111):160-2.

Auteur : Jiujiu

Éditeur : Peddler

Composition : Laver la vaisselle

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