Que sont les maux de tête intermittents ?

Les maux de tête sont une maladie relativement courante dans notre vie. En général, les causes des maux de tête sont multiples, notamment la névralgie, les maux de tête causés par l'hypertension artérielle, les maux de tête causés par la spondylose cervicale et le rhume. Quelle que soit la cause du mal de tête, il affectera notre vie normale et notre travail. Il est préférable de traiter les maux de tête indirects à temps pour éviter une aggravation de la maladie.

Causes des maux de tête intermittents

Les adénomes hypophysaires non fonctionnels sont en fait un groupe de tumeurs hétérogènes, dont la plupart ont une fonction de division (principalement de gonadotrophine), mais leur fonction de sécrétion est faible et n'entraîne pas d'augmentation des taux d'hormones dans le sang. Ce type de tumeur est appelé adénome silencieux.

Certains adénomes non fonctionnels peuvent en effet n'avoir aucune fonction sécrétoire et leur origine cellulaire n'est pas claire, on parle alors de tumeur à cellules nues ou d'adénome à cellules nulles.

Pathogénèse

Il existe deux théories dans l’étude de la pathogenèse des tumeurs hypophysaires, à savoir la théorie du défaut des cellules hypophysaires et la théorie du trouble de la régulation hypothalamique. Il est désormais fondamentalement admis que le développement des tumeurs hypophysaires peut être divisé en deux étapes : la phase initiale et la phase de promotion.

Au stade initial, les défauts des cellules hypophysaires elles-mêmes sont la principale cause de la maladie, tandis qu'au stade de promotion, des facteurs tels que les troubles de la régulation hypothalamique jouent un rôle majeur. Autrement dit, une cellule hypophysaire subit une mutation, ce qui entraîne l'activation d'oncogènes et/ou l'inactivation de gènes suppresseurs de tumeurs. Ensuite, sous l'effet de facteurs internes et externes, les cellules monoclonales mutantes continuent de proliférer et se développent progressivement en tumeurs hypophysaires.

1. Défauts intrinsèques des cellules tumorales hypophysaires

L’utilisation de techniques de biologie moléculaire a désormais clairement montré que la plupart des adénomes fonctionnels et non fonctionnels sont monoclonaux et proviennent de la prolifération illimitée d’une seule cellule mutante. Les causes de mutation sont l’activation des oncogènes et/ou l’inactivation des gènes suppresseurs de tumeurs.

Les principaux oncogènes identifiés comprennent gsp, gip, ras, hst et PTTG, et les gènes suppresseurs de tumeurs comprennent MEN-1, p53, Nm23 et CDKN2A. Le gène gsp a été trouvé dans 40 % des tumeurs GH, 10 % des adénomes non fonctionnels et 6 % des tumeurs ACTH.

L'activation des gènes gsp et gip2 inhibe l'activité de la GTPase endogène, de sorte que la sous-unité α de la protéine Gs et la protéine Gi2 sont activées en permanence. Ces deux dernières peuvent être considérées comme les produits de l'oncogène gsp et de l'oncogène gip2, respectivement.

Ces deux produits oncogènes peuvent provoquer directement l’activation de facteurs de transcription nucléaires tels que AP-1, CREB et Pit-1, augmentant la sécrétion d’hormones et initiant la croissance tumorale.

De plus, l'activation des oncogènes entraînera une augmentation des niveaux d'AMPc intracellulaire, ce qui peut stimuler la cycline (protéine du cycle cellulaire) DL et 3 pour produire cdk2 et cdk4, ces deux derniers pouvant favoriser l'entrée des cellules dans la phase S à partir de la phase G1.

L'augmentation des niveaux d'AMPc peut également induire l'activation de l'oncogène ras. L'oncogène ras et le gène cmyc agissent en synergie pour empêcher la liaison de pRb et de F2F, car la liaison de ces deux derniers entrave le cycle cellulaire. Empêcher la liaison des deux accélère l'entrée de la cellule de la phase G1 à la phase S.

L'inactivation des gènes suppresseurs de tumeurs tels que MEN-1 est causée par la suppression de l'allèle au locus 13 (11q13) sur le bras long du chromosome 11. La pathogenèse de diverses tumeurs hypophysaires implique l'inactivation du gène suppresseur de tumeur P16/CDKN2A, et la méthylation fréquente de l'îlot CpG de ce gène est la cause de son inactivation.

Par conséquent, il pourrait être possible de développer à l’avenir une méthode de traitement pour déméthyler l’îlot CpG des gènes suppresseurs de tumeur, restaurer leur effet suppresseur de tumeur et atteindre l’objectif du traitement.

2. Dysfonctionnement paracrine et autocrine

L'hormone hypothalamo-hypophysostimulante et les hormones paracrines ou autocrines présentes dans l'hypophyse peuvent jouer un rôle dans la phase de promotion de la formation de tumeurs hypophysaires. Le GHRH favorise la sécrétion de GH et la mitose des cellules GH. Les tumeurs ectopiques qui sécrètent de la GHRH peuvent provoquer des tumeurs hypophysaires à GH.

Le GHRH favorise la sécrétion de GH et la mitose des cellules GH

Les animaux implantés avec le gène GHRH peuvent provoquer une prolifération des cellules GH, qui à son tour induit des tumeurs hypophysaires. Tout ce qui précède indique qu’une augmentation du GHRH peut induire la formation de tumeurs hypophysaires. Certains facteurs de croissance tels que le peptide apparenté à la FTH (PTHrP), le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), les facteurs de croissance transformants α et β (TGF-α et TGF-β), l'IL, l'IGF-1, etc. sont exprimés à des niveaux élevés dans différentes tumeurs hypophysaires. Ils peuvent favoriser la croissance et la différenciation des cellules tumorales hypophysaires de manière paracrine ou autocrine.

L'absence de facteur de croissance nerveuse (NGF) favorise l'apparition et le développement des tumeurs PRL. Au cours de la phase de développement de l'hypophyse normale, le NGF favorise la différenciation et la prolifération des cellules prolactiniques.