La maladie d’Alzheimer est-elle plus fréquente chez les filles que chez les garçons ? Une nouvelle étude révèle des facteurs clés

Compilé par : Gong Zixin

La maladie d’Alzheimer est presque deux fois plus fréquente chez les femmes que chez les hommes, mais les mécanismes biologiques sous-jacents à cette différence ne sont pas clairs. Bien que les niveaux de charge en bêta-amyloïde (Aβ) soient similaires chez les deux sexes, les recherches suggèrent que les femmes pourraient être plus sensibles à la pathologie tau, une protéine fortement associée à la neurodégénérescence et au déclin cognitif.

Récemment, une équipe de recherche internationale dirigée par le Massachusetts General Hospital et la Harvard Medical School a mené une méta-analyse montrant que les femmes ayant des niveaux plus élevés d'Aβ accumulent la protéine tau dans des zones clés du cerveau beaucoup plus rapidement que les hommes. Les résultats suggèrent que les différences entre les sexes dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer peuvent affecter les résultats du traitement, et il est donc nécessaire de développer des stratégies de traitement spécifiques au sexe.

L’article a été publié le 3 mars dans la revue JAMA Neurology.

Dans cette étude, les chercheurs ont mené une méta-analyse des données longitudinales de six grandes études sur le vieillissement et la maladie d'Alzheimer, notamment l'Alzheimer's Disease Neuroimaging Project, la Berkeley Aging Cohort Study, la Harvard Aging Brain Study, etc. Les données longitudinales ont été collectées entre novembre 2004 et mai 2022.

L'analyse principale s'est concentrée sur des modèles à effets mixtes pour évaluer la relation entre le sexe, le statut Aβ et l'accumulation de tau au cours d'un suivi moyen de 2,8 ans et pour examiner si le sexe modifie la relation entre le statut de porteur de l'apolipoprotéine Eε4 (APOEε4) et l'accumulation de tau.

L'étude a porté sur 1 376 participants sans déficience cognitive, avec une durée moyenne de suivi de 2,8 ans et un âge moyen de 71,9 ans, dont 55 % étaient des femmes. Au départ, 401 participants (29 %) présentaient des niveaux élevés d’Aβ et 412 participants (30 %) étaient porteurs de l’allèle APOE ε4. L’étude a utilisé la tomographie par émission de positons pour mesurer l’accumulation longitudinale de protéines tau.

Les résultats ont montré que parmi les individus présentant des niveaux d’Aβ plus élevés, les femmes accumulaient la protéine tau significativement plus rapidement que les hommes dans des régions cérébrales spécifiques (cortex temporal inférieur, gyrus fusiforme temporal et cortex occipital latéral).

De plus, les femmes porteuses de l’allèle APOE ε4 présentaient également une accumulation plus rapide de protéines tau dans la région temporale inférieure. Aucune différence significative n’a été observée dans d’autres régions du cerveau. Les résultats suggèrent que les différences entre les sexes dans le taux d’accumulation de tau peuvent être l’une des raisons pour lesquelles les femmes ont une incidence plus élevée de la maladie d’Alzheimer.

Des niveaux élevés de tau chez les femmes présentant des niveaux élevés d'Aβ peuvent accélérer la progression de la maladie, nécessitant de prendre en compte la spécificité sexuelle dans les futures interventions thérapeutiques. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer les mécanismes biologiques sous-jacents, notamment le rôle des hormones et des facteurs génétiques dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer spécifique au sexe.

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